În 2010, FDA a evidențiat, de asemenea, mai mulți agenți speciali ca având un risc deosebit de ridicat

Studiul este al doilea studiu randomizat controlat cu placebo al Epidiolex pentru LGS cu efecte pozitive asupra convulsiilor de picături și va fi prezentat la reuniunea anuală a Academiei Americane de Neurologie.

"Rezultatele noastre sugerează că canabidiolul poate fi eficient pentru cei cu sindrom Lennox-Gastaut în tratarea convulsiilor de picături," A spus Patel într-un comunicat de presă. "Acest lucru este important, deoarece acest tip de epilepsie este incredibil de dificil de tratat. Deși au existat mai multe efecte secundare pentru cei care au luat canabidiol, acestea au fost în mare parte bine tolerate. Cred că poate deveni o nouă opțiune importantă de tratament pentru acești pacienți."

"Acest studiu adaugă un sprijin suplimentar pentru eficacitatea CBD în crizele LGS," a remarcat co-autorul Orrin Devinsky, MD, al NYU Langone Medical Center într-un e-mail către MedPage Today.

Cercetătorii au recrutat 225 de persoane cu LGS, cu vârsta medie de 16 ani, din centrele academice de epilepsie din SUA și Europa. Participanții au avut în medie 85 de crize pe lună, au încercat în medie șase medicamente pentru epilepsie care nu au funcționat pentru ei și au luat în medie trei medicamente pentru epilepsie în timpul studiului.

Participanții au fost randomizați pentru a primi o doză mai mare de 20 mg / kg canabidiol zilnic, o doză mai mică de 10 mg / kg canabidiol zilnic sau placebo ca supliment la medicamentele lor actuale timp de 14 săptămâni.

La sfârșitul perioadei de studiu, participanții care au luat doza mai mare au avut o reducere de 42% a crizelor de cădere în general, iar pentru 40%, crizele lor au fost reduse la jumătate sau mai mult. Cei care au luat doza mai mică au avut o reducere de 37% a crizelor de scădere în general, iar pentru 36%, crizele au fost reduse la jumătate sau mai mult.

În schimb, cei care au luat placebo au avut doar o reducere de 17% a crizelor de cădere, iar pentru 15%, crizele au fost reduse la jumătate sau mai mult.

Cercetătorii au observat că participanții care au primit canabidiol au raportat mai multe efecte secundare decât cei care au luat placebo, dar majoritatea au fost ușori până la moderate.

"Profilul efectului secundar al Epidiolex – în principal oboseală și scăderea poftei de mâncare – este mai bun decât majoritatea medicamentelor aprobate de FDA, ceea ce îl face de fapt un medicament atractiv," a comentat Devinsky.

Cercetătorii au concluzionat că "canabidiolul prezintă o mare promisiune prin faptul că poate reduce convulsiile care altfel sunt greu de controlat."

Dezvoltatorul GW Pharmaceuticals intenționează să trimită o nouă cerere de medicament către FDA mai târziu în acest an, potrivit autorilor.

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de GW Pharmaceuticals.

Sursa primara

Academia Americană de Neurologie

Referință sursă: Patel A și colab "Cannabidiolul (CBD) reduce semnificativ frecvența convulsiilor de scădere în sindromul Lennox-Gastaut (LGS): rezultatele unui studiu cu doze variate, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GWPCARE3)" AAN 2017.

Utilizarea propusă de un agent de contrast RMN pe bază de gadoliniu la copiii cu vârsta mai mică de 2 ani pare să aibă foarte puține date care să o susțină, au declarat recenzorii personalului FDA într-un material informativ pregătit pentru o reuniune a comitetului consultativ de joi.

Analiza gadoteratului megluminic (Dotarem), lansată marți, a menționat că doar șapte copii cu vârsta sub 2 ani au fost incluși în baza de date a studiilor clinice a producătorului Guerbet.

Guerbet, cu sediul la Paris, solicită obținerea autorizației pentru ca agentul să fie utilizat la scanarea RMN cerebrospinală pentru adulți și copii. Opt agenți pe bază de gadoliniu sunt deja aprobați, inclusiv șase cu indicații cerebrospinale. Deși toți agenții actuali sunt aprobați pentru uz pediatric, FDA a stabilit o vârstă minimă de 2 ani.

Principala noutate a gadoteratului este că Guerbet nu dorește restricții de vârstă – etichetarea propusă ar permite utilizarea la sugari, inclusiv la nou-născuți. De fapt, agenția solicită contribuții din partea Comitetului consultativ pentru medicamente pentru imagistica medicală tocmai din cauza acestei cereri.

Dar revizuirea personalului FDA a identificat mai multe deficiențe în afară de datele privind studiile rare la copiii cu vârsta sub 2 ani.

Acestea au inclus:

Absența datelor dintr-un studiu efectuat de FDA, efectuat pe animale juvenile, asupra toxicității potențiale a gadoteratului, pe care Guerbet nu l-a finalizat încă. Nu există date farmacocinetice la copiii de orice vârstă "Limitări marcate în ceea ce privește calitatea / exhaustivitatea datelor pediatrice," cum ar fi criteriile finale de eficacitate primare constând exclusiv în impresiile subiective ale investigatorilor de pe site și lipsa măsurilor de siguranță de laborator pentru mai mult de jumătate dintre copii în studiile

FDA este îngrijorată de toxicitate, în parte, deoarece s-a constatat că mai multe produse pe bază de gadolinium promovează fibroza sistemică nefrogenă cu debut întârziat la pacienții cu boli de rinichi, determinând agenția să solicite o avertizare în cutie cu privire la toate aceste produse în 2007. În 2010, FDA a evidențiat, de asemenea, mai mulți agenți speciali ca având un risc deosebit de ridicat.

Deoarece copiii foarte mici cu boli neurologice pot fi deosebit de sensibili la efectele toxice ale oricărui medicament, FDA a spus că dorește să fie deosebit de atentă cu gadoteratul.

Riscul de fibroză "subliniază potențialul reacțiilor întârziate la agenții de contrast pe bază de gadolinium, o considerație deosebit de importantă atunci când [un astfel de agent] poate fi administrat unui nou-născut / sugarului care poate prezenta un risc crescut de probleme de dezvoltare sau de altă toxicitate legată de agent;" a spus recenzia.

Ofițerul medical principal al FDA pentru examinarea gadoteratului a recomandat împotriva aprobării la copiii mai mici de 2 ani, citând "insuficiența datelor de siguranță și eficacitate la această grupă de vârstă"

Pe de altă parte, analiza a indicat faptul că, potrivit Guerbet, gadoteratul a fost utilizat la aproximativ 52.000 de copii cu vârsta sub 2 ani în afara SUA, fără probleme speciale de siguranță sau eficacitate. Aproximativ 30 de milioane de persoane au primit în general agentul, potrivit companiei.

Analiza a găsit, de asemenea, puțin de criticat în datele companiei pentru pacienții adulți.

Comitetului consultativ i se va cere să voteze dacă datele disponibile susțin eficacitatea și siguranța generală a medicamentului și dacă raportul beneficiu-risc este favorabil pentru trei grupe de vârstă separate: adulți, copii cu vârsta peste 2 ani și copii cu vârsta sub 2 ani.

In caz de "Nu" voturi, oficialii FDA vor cere comisiei să specifice informațiile suplimentare necesare pentru a merita un "da."

WASHINGTON – Un grup FDA a votat în unanimitate pentru a recomanda aprobarea unui nou agent de contrast pentru scanarea RMN a sistemului nervos central.

Comitetul consultativ privind medicamentele din sistemul nervos central și periferic a votat 16-0 că gadobutrolul, fabricat de Bayer, este suficient de sigur și eficient pentru a fi utilizat cu imagistica prin rezonanță magnetică pentru "detectați zonele cu barieră hematoencefalică și / sau vascularizație anormală a sistemului nervos central."

FDA nu trebuie să urmeze sfaturile comitetelor sale consultative, dar de obicei o face. În cazul în care agenția decide să aprobe gadobutrolul, s-ar alătura altor cinci agenți de contrast pe bază de gadolinium (GBCA) aflați în prezent pe piață pentru o indicație SNC.

În documentele de informare publicate la începutul săptămânii, examinatorii FDA au fost îngrijorați de faptul că puterea și dozarea unică a gadobutrolului ar putea duce la supradozaj. Gadobutrolul este de două ori mai puternic decât celelalte medicamente, la doar jumătate din volumul fiecărei injecții.

Analizii personalului FDA și-au exprimat îngrijorarea că medicii ar putea presupune în mod eronat că toate cele șase GBCA au aceeași forță și li se administrează gadobutrol în aceeași doză ca și celelalte medicamente.

Analizorii au fost, de asemenea, îngrijorați de potențialul unei boli rare, dar grave, numită fibroză sistemică nefrogenă (NSF), care se observă cu doze mari de alte GBCA. NSF este în primul rând o tulburare a pielii, dar poate afecta articulațiile, ochii și organele interne, potențial fatal.

Panoul consultativ nu pare să împărtășească preocupările referitoare la siguranța recenzorilor și a votat cu 15-1 împotriva plasării gadobutrolului într-o categorie cu risc mai mare decât ceilalți agenți autorizați.

"Siguranța și eficacitatea sunt cel puțin la fel de bune ca agenții aprobați și, eventual, mai bună," a spus panelistul James Tatum, MD, medic de radiologie si medicina nucleara la Hunter Holmes McGuire Medical Center din Richmond, Va.

Gadobutrol a fost aprobat pentru prima dată în Europa în 1998. De atunci, Bayer a raportat trei cazuri de supradozaj, dar niciunul nu a dus la NSF. Bayer a furnizat, de asemenea, FDA 10 rapoarte post-comercializare a NSF după administrarea gadobutrolului, dar în majoritatea acestor cazuri, a fost administrat și un alt GBCA, ceea ce face dificilă determinarea dacă gadobutrolul a fost cauza.

În septembrie, FDA a solicitat producătorilor a trei dintre cele cinci GBCA disponibile să adauge noi avertismente la etichetele lor cu privire la urotrin farmacia catena riscul de NSF la unii pacienți cu disfuncție renală. Această cerință a venit în urma unei revizuiri a FDA, care a dezvăluit că acești trei agenți prezintă un risc mai mare de a dezvolta afecțiunea la pacienții cu boli de rinichi decât alte GBCA.

Bayer a propus adăugarea aceluiași avertisment la gadobutrol.

Singurul furnizor de tiopental din SUA (Pentothal) a anunțat că nu va relua producția agentului de anestezie, care a fost extrem de redus, din cauza îngrijorărilor italiene că drogul este utilizat pentru a efectua pedeapsa capitală în SUA.

Hospira, din Lake Forest, Illinois, a declarat că a planificat să înceapă să producă medicamentul la o fabrică italiană, dar a fost afectată de insistența autorităților locale ca firma să garanteze că medicamentul nu va fi utilizat în execuții.

Deoarece nu putea oferi o astfel de garanție, compania a spus că va renunța complet la piață.

Tiopentalul este un ingredient al cocktailurilor de droguri utilizate în injecțiile letale în 33 de state americane care permit pedeapsa capitală.

Hospira a oprit producția tiopentală în SUA anul trecut din cauza unor probleme nespecificate cu furnizorii de materii prime. Compania le-a spus clienților și FDA că intenționează să reia producția la începutul anului 2011.

"În ultima lună, am avut un dialog permanent cu autoritățile italiene cu privire la utilizarea Pentothal în procedurile de pedeapsă capitală în Statele Unite, o utilizare pe care Hospira nu a acceptat-o ​​niciodată," a declarat compania într-un comunicat.

"Intenția Italiei este să controlăm produsul până la utilizatorul final pentru a preveni utilizarea în pedeapsa capitală. Aceste discuții și deliberări interne, precum și conversațiile cu angrosiștii – principalii distribuitori ai produsului către clienți – ne-au determinat să credem că nu putem împiedica redirecționarea medicamentului către departamentele de corecții pentru utilizare în procedurile de pedeapsă capitală."